文章摘要:晚期糖基化终末产物是一类由高血糖状态下引起的终末产物,对细胞和组织的功能产生重要影响,并与多种疾病的发生密切相关。了解其形成和影响机制,以及预防和治疗的方法,对于提高公众的健康意识、促进疾病预防和治疗具有重要意义。
晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是一种由糖基化引起的代谢终产物,在体内反映了高血糖状态下的代谢紊乱,也是多种疾病发展的重要因素之一。
糖基化是一种非酶催化作用,其过程是糖与氨基酸或蛋白质中的氨基残基产生缩合反应。首先,糖以开链型或环状结构从羟基出发与氨基酸或蛋白质中的氨基残基进行缩合,形成Schiff碱;随后,Schiff碱可以通过互分子重排、醛-胺缩合和重排缩合等反应形成多种AGEs。
晚期糖基化终末产物包括结构多样的化合物,如光色异黄酮、红嘌呤、脲类物质和草酰基色胺等。其中,最常见的是式外联蛋白(extracellular linkage proteins)和式内酶产物(intracellular enzyme products)。值得注意的是,晚期糖基化终末产物不仅出现在蛋白质中,还可存在于脂肪、核酸和DNA等大分子。
晚期糖基化终末产物对细胞和组织的结构与功能具有直接和间接的影响。在细胞方面,AGEs可以与细胞膜中的受体结合,干扰细胞信号传导、减低酶活性以及影响DNA和RNA的合成。而在组织方面,AGEs的积累会导致皮肤老化、血管内膜损伤、肾小球硬化和眼部疾病等,同时还参与发炎反应和氧化应激的过程,导致炎症性疾病的发生。
晚期糖基化终末产物与糖尿病、心血管疾病和神经系统疾病等的发生密切相关。在糖尿病患者中,由于血糖长期持续升高,糖基化的速率也相应增加,导致 AGEs 的产生增加。这些AGEs可以在肾小球中蓄积,使肾脏受损,引发糖尿病肾病。而在心血管疾病中,AGEs可以增加心肌肥厚、诱导动脉粥样硬化,并通过激活炎性途径和增加氧化应激造成血管内膜功能障碍。此外,AGEs也可以在神经系统中引起氧化应激,导致神经退行性变和神经炎症反应,最终导致神经系统疾病的发生。
为了预防和治疗晚期糖基化终末产物的过度积累,可采取一些有效措施。首先,保持血糖稳定,控制饮食、规律运动和合理用药有助于降低糖尿病患者的AGEs水平。其次,通过补充富含抗氧化物质的食物,如维生素C和E、多酚类和谷胱甘肽等,有助于减少AGEs的产生。另外,一些药物和天然化合物,如茶多酚、咖啡因和婆罗洲黄樟素等,也有抑制AGEs生成的作用。
晚期糖基化终末产物是一类由高血糖状态下引起的终末产物,对细胞和组织的功能产生重要影响,并与多种疾病的发生密切相关。了解其形成和影响机制,以及预防和治疗的方法,对于提高公众的健康意识、促进疾病预防和治疗具有重要意义。